SAXITOXINA
MECANISMO DE AÇÃO
PRINCIPAL ALVO
O alvo molecular muito conhecido da saxitoxina (STX) é o canal de sódio dependente da voltagem das células nervosas e musculares, ao qual se liga com elevada afinidade, impedindo a passagem de impulsos nervosos, e conduzindo à morte através de paralisia respiratória.[2]
A STX é uma toxina de bloqueio do canal, inibindo a condutância de iões através da ligação ao local exterior do canal (local 1).[2]
Uma molécula de saxitoxina liga-se ao canal de sódio com a porção 7,8,9-guanidina, como grupo ativo envolvido na ligação da toxina.[2]
Estudos de inibição do canal de sódio com diferentes valores de pH demonstraram que a saxitoxina tem um maior efeito a pH neutro, devido à protonação dos grupos hidroxilo. Ambos os grupos guanidina e hidroxilo são necessários para o reconhecimento do canal de sódio pela toxina, as modificações perto de qualquer uma destas porções resultam na perda da função biológica da toxina.[2]
Uma compreensão mais pormenorizada da interação da toxina com o canal de sódio pode conduzir ao desenvolvimento de uma nova classe de drogas sintéticas à base da toxina que visam a supressão da sinalização elétrica em condições de hiperexcitabilidade, tais como na dor crónica.[7]
Figura 3: Esquema do canal de sódio e respetivo local de ligação das neurotoxinas marinhas[2]
OUTROS ALVOS
A saxitoxina também se liga ao canal de potássio. Neste caso, a toxina modifica o canal em vez de o bloquear, resultando numa maior despolarização transmembranar para a abertura do canal e reduzindo assim a condutância global de potássio. Ao contrário da sua interação com o canal de sódio, em que apenas uma única molécula se liga, quatro ou mais moléculas são capazes de se ligar a estes locais extracelulares.[2]
A saxitoxina também atua sobre os canais de cálcio dependentes de voltagem, embora o bloqueio não seja completo como nos canais de sódio.[2]
